L'acido ferulico migliora il processo di fibrosi polmonare inibendo la via di segnalazione TGF-β/Smad

Oct 31, 2021 Lasciate un messaggio

La natura fornisce una ricchezza di risorse di prodotti naturali per il trattamento di molte malattie. Tra il 1981 e il 2014, circa il 46% dei farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) era a base di prodotti naturali o loro derivati. Al momento, molti integratori alimentari, in particolare i polifenoli, si sono dimostrati efficaci nel trattamento di molte malattie, comprese le malattie fibroinfiammatorie. L'acido ferulico (acido 4-idrossi-3-metossicinnamico, acido ferulico, FA) è un polifenolo naturale con potenziali proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. È ampiamente presente nel caffè, nelle arachidi, nei carciofi, nei fagioli, nel mais e nei cereali. , Grano, avena, frutta e verdura (come germogli di bambù, pomodori, barbabietole, melanzane).


La fibrosi polmonare idiopatica (fibrosi polmonare idiopatica) è una malattia polmonare cronica dello sviluppo caratterizzata da peggioramento della funzione polmonare e eccessiva deposizione di proteine ​​della matrice extracellulare (ECM) nel tessuto polmonare. È la malattia inibitoria più grave tra le varie malattie polmonari interstiziali. La fibrosi polmonare (PF) è causata da molteplici danni ai polmoni, tra cui autoimmunità, induzione di farmaci, infezioni, lesioni traumatiche o esposizione a determinate sostanze (come la silice) nell'ambiente. L'esposizione professionale alla silice esacerbarà la PF inducendo una cascata di specie reattive dell'ossigeno e infiammazione, che causerà danni irreversibili alle normali strutture polmonari. Tuttavia, gli attuali metodi di trattamento per la FP sono molto limitati, l'effetto del trattamento non è significativo e alcuni farmaci tendono a causare effetti collaterali maggiori. I ricercatori studieranno se le potenziali proprietà biologiche diacido ferulico può prevenire efficacemente la fibrosi polmonare.


Recentemente, il team Venu Talla del National Institute of Pharmaceutical Education, India, ha esplorato la protezione delle vie di segnalazione dell'infiammazione e della fibrosi e il meccanismo molecolare dell'acido ferulico in un modello di fibrosi polmonare indotta dalla silice. Risultati correlati sono stati pubblicati sulla rivista internazionale Food and Chemical Toxicology con il titolo"L'acido ferulico migliora la progressione della fibrosi polmonare tramite l'inibizione del segnale TGF-β/smad".


I risultati hanno mostrato che l'acido ferulico può migliorare significativamente la morfologia polmonare anormale e l'aumento dell'indice polmonare causato dalla silice e migliorare la migrazione delle cellule infiammatorie nel BALF (comprese le cellule totali, i linfociti, i macrofagi, i neutrofili). cellule e leucociti), alleviano le lesioni patologiche polmonari e la precipitazione dell'ECM, e allo stesso tempo alleviano lo stress ossidativo tissutale e gli elevati livelli di nitriti nel modello PF indotto dalla silice. L'osservazione a raggi X dei polmoni ha rivelato un consolidamento alveolare diffuso 14 giorni dopo l'induzione della silice. Questo cambiamento è comune nella fase iniziale della PF e l'acido ferulico può parzialmente invertire il danno patologico causato dalla silice. L'infiammazione gioca un ruolo importante nella patogenesi della FP. I ricercatori hanno scoperto che i livelli di TNF-α, IL-6 e IL-1β nel gruppo della silice sono aumentati in modo significativo e l'acido ferulico potrebbe ridurre significativamente l'espressione di questi fattori pro-infiammatori. . La silice può indurre l'aumento del contenuto totale di collagene nei tessuti polmonari e sovraregolare la via di segnalazione del TGF-β, mentre l'acido ferulico può sottoregolare le proteine ​​della via di segnalazione strettamente correlate alla via della fibrogenesi (compresi collagene-I, CTGF, lumaca e p -smad2/3) migliora le lesioni PF indotte dalla silice. Infine, i ricercatori hanno anche dimostrato che l'acido ferulico può migliorare il processo di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) indotto dal biossido di silicio e proteggere le lesioni del tessuto polmonare. I ricercatori hanno anche dimostrato che l'acido ferulico ad alte dosi utilizzato in un singolo esperimento con sonda gastrica non ha indotto alcuna potenziale tossicità polmonare, dimostrando l'effetto protettivo dell'acido ferulico sul danno polmonare indotto dal biossido di silicio.


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Immagini rappresentative a raggi X dei polmoni

Conclusione dell'analisi

Il team ha dimostrato che nei modelli animali, l'acido ferulico rallenta il processo di fibrosi polmonare inibendo la segnalazione a valle mediata dal TGF-β e ha scoperto che l'effetto protettivo dell'acido ferulico era in parte dovuto ai suoi effetti sullo stress ossidativo, sull'infiammazione e sulla promozione Si ottiene l'efficace inibizione dei segnali di fibrosi. Questi risultati indicano che l'acido ferulico può essere utilizzato come agente di intervento per migliorare la malattia prendendo di mira la via di segnalazione TGF-β/smad.


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