Il CoQ10 aiuta contro l’osteoporosi?

L’osteoporosi (OP) è una malattia sistemica caratterizzata da disturbi del metabolismo osseo. L’Organizzazione Mondiale della Sanità la definisce come una densità minerale ossea (BMD) che è 2,5 deviazioni standard o più inferiore alla BMD media dei pazienti giovani sani. Le indagini epidemiologiche mostrano che l'incidenza dell'OP femminile aumenta con l'età e la prevalenza tra le donne di età superiore ai 65 anni è del 51,6%. Il tasso di riassorbimento osseo nelle donne in postmenopausa è circa il doppio di quello della formazione ossea, che è correlato alla ridotta funzionalità ovarica, allo stress ossidativo, all’aumento dei livelli di fattori infiammatori e alle fluttuazioni degli estrogeni e dell’ormone follicolo-stimolante (FSH).

Sebbene la terapia estrogenica esogena possa ridurre l’incidenza dell’osteoporosi postmenopausale (PMOP), l’uso a lungo termine della terapia estrogenica non antagonista può portare ad un aumento dell’incidenza di altre malattie e anche l’applicazione clinica di altri farmaci anti-OP sarà limitata a causa dei rispettivi effetti collaterali.

Coenzima Q10viene spesso utilizzato per migliorare la funzione della riserva ovarica e aumentare la fertilità nel trattamento delle malattie ginecologiche grazie alle sue proprietà antiossidanti. Negli ultimi anni, gli studi hanno scoperto che il coenzima Q10 ha anche una buona efficacia e sicurezza nel trattamento dell’OP.

Struttura e funzione del coenzima Q10

Il coenzima Q10 è un trasportatore di elettroni lipofilo che partecipa al trasferimento delle catene di elettroni ed è il nucleo del metabolismo cellulare. In circostanze normali, esiste nel corpo in due forme: redox. La maggior parte del coenzima Q10 richiesto dal corpo umano viene sintetizzato dai suoi tessuti. Dopo i 25 anni, il contenuto di coenzima Q10 nel corpo umano diminuisce con l’età. Il continuo accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS) nel corpo delle donne aumenterà gradualmente il rischio di OP. Agli albori, il coenzima Q10 veniva spesso ampiamente promosso come integratore alimentare. È stato utilizzato nel trattamento di molte malattie, come il diabete, la sindrome di Parkinson, l'astenospermia maschile, l'insufficienza ovarica prematura, le malattie cardiovascolari, ecc. Man mano che l'applicazione clinica del coenzima Q10 diventa popolare, anche le sue nuove funzioni hanno cominciato ad essere esplorate. Il coenzima Q10 ha un importante valore di ricerca nel trattamento del PMOP, ma il potenziale meccanismo d’azione necessita di ulteriori esplorazioni.

Meccanismo del coenzima Q10 nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale

1. L’obesità porta a una diminuzione dei livelli di testosterone

La carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa può inibire l'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali nelle cellule del corpo e aumentare la produzione di radicali liberi dell'ossigeno. La perdita ossea indotta da ROS è principalmente indotta da RANKL. Dopo la menopausa, il livello di RANKL nel microambiente osseo aumenterà a causa della carenza di estrogeni e l’aumento della concentrazione di FSH migliorerà l’attivazione delle cellule T. Le cellule T attivate porteranno all'attivazione degli osteoclasti indotta da RANKL e alla distruzione ossea. Il coenzima Q10, noto anche come ubiquitina chetone, è facilmente solubile nei solventi lipidici e ha una buona tolleranza e sicurezza. Nel trattamento del PMOP, il coenzima Q10 può sostituire gli estrogeni per combattere lo stress ossidativo e inibire la formazione di osteoclasti indotti da RANKL. Inoltre, il coenzima Q10 può anche rimuovere direttamente i radicali liberi dell’ossigeno intracellulare e prevenire la perdita ossea.

2. Inibire l'espressione di fattori infiammatori

L’infiammazione è una risposta autoprotettiva delle cellule a stimoli esterni dannosi, ma le reazioni infiammatorie a lungo termine causate da stress anomalo possono causare la distruzione delle ossa. Le citochine infiammatorie svolgono un ruolo importante nello sviluppo del PMOP sia nei modelli umani che animali. Per prevenire efficacemente il PMOP, oltre ad aumentare il livello di estrogeni nell’organismo, è fondamentale anche inibire l’espressione dei fattori infiammatori. Il coenzima Q10 è simile a molti antiossidanti e ha una potenziale capacità antinfiammatoria. "Anti-infiammatorio" è in realtà "antiossidante" in una certa misura. Il coenzima Q10 può attivare il percorso in cui si trova il fattore 2 correlato al fattore nucleare E2- (Nrf2), attivare gli enzimi antiossidanti a valle del percorso per combattere lo stress ossidativo e inibire l'espressione di fattori infiammatori.

3. Regolare l'apoptosi dei mitocondri delle cellule RAW264.7

Le cellule RAW264.7 sono uno dei membri della famiglia della linea mononucleare/macrofagica e possono differenziarsi in cellule multinucleari con capacità osteoclastica. Questa cellula è simile alla maggior parte dei macrofagi e può fagocitare frammenti cellulari e consumare agenti patogeni. Nel normale processo di metabolismo osseo delle donne, RAW264.7 può acidificare le ossa, degradare il collagene e promuovere il rimodellamento osseo. In assenza di stimolazione esterna, le cellule RAW264.7 non faranno altro che proliferare. Tuttavia, la perdita di estrogeni nelle donne in postmenopausa aumenta, causando la rapida differenziazione di RAW264.7 in osteoclasti maturi, con conseguente aumento anormale del numero di osteoclasti e uno squilibrio nel metabolismo osseo. Il coenzima Q10 può migliorare l’espressione delle proteine ​​dell’apoptosi mitocondriale nelle cellule RAW264.7 per inibire la formazione di osteoclasti e si prevede che in futuro diventi un farmaco candidato per il trattamento del PMOP.

4. Ridurre i livelli sierici di FSH

Dopo la menopausa, le donne subiscono la perdita ossea più grave e i livelli sierici di FSH aumentano rapidamente e si mantengono elevati per diversi anni. La diminuzione della secrezione di estrogeni indebolisce l’effetto inibitorio sull’asse ipotalamo-ipofisi, causando un aumento della concentrazione di FSH, con conseguente indebolimento dell’attività degli osteoblasti, differenziazione attiva degli osteoclasti e continuo aumento del riassorbimento osseo. Il coenzima Q10 può invertire efficacemente la concentrazione sierica di FSH nelle donne anziane, quindi si ipotizza che il coenzima Q10 possa trattare il PMOP riducendo l'FSH sierico. In futuro, il meccanismo d’azione dettagliato del coenzima Q10 nella riduzione dell’FSH per il trattamento del PMOP potrà essere studiato in modo approfondito dal punto di vista della biologia molecolare.

In definitiva, il PMOP è legato all’invecchiamento della funzione ovarica e alla fluttuazione degli ormoni sessuali nel corpo. La carenza di estrogeni e l'elevato FSH sono fattori chiave che portano all'aumento dei fattori infiammatori e dei ROS, che a loro volta inducono indirettamente le cellule RAW264.7 a differenziarsi in osteoclasti. Numerosi studi sugli animali hanno dimostrato che il coenzima Q10 non solo può migliorare l’OP attraverso molteplici percorsi, ma aiuta anche a ripristinare la funzione ovarica e la sua sicurezza è maggiore rispetto ad altri farmaci anti-OP nella pratica clinica. Tuttavia, finora, la maggior parte dei processi di trattamento del coenzima Q10 per il PMOP sono principalmente studi sugli animali e gli studi clinici sono relativamente carenti; alcune conclusioni degli esperimenti sugli animali vengono tratte anche attraverso la speculazione, che necessita di ulteriori verifiche ed esplorazioni.

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